Još
Dodatno

Ukucajte željeni termin u pretragu i pritisnite ENTER

Novi lekovi protiv Alchajmerove bolesti daju nadu ali i bude OPREZ! Šta treba da znamo o ovim terapijama?

Nedavno odobreni lek cilja na ono što neki vide kao osnovni uzrok Alchajmerove bolesti, ali izveštaji o smrtnim slučajevima povezanim sa lečenjem su izazvali zabrinutost.

 Lekar drži model mozga Izvor: SIMON FRASER/MRC UNIT, NEWCASTLE GENERAL HOSPITAL/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Decenije naučnih istraživanja Alchajmerove bolesti nisu uspela da proizvedu nijedan lek koji bi mogao da zaustavi napredovanje bolesti, a još manje da je izleči. Sada, za samo godinu i po dana, Uprava za hranu i lekove odobrila je dva koja bi mogla da uspore kognitivni pad uništavajući živote miliona ljudi.

Ali oba leka su veoma kontroverzna. Odobrenja nisu bila zasnovana na uticaju lekova na napredovanje bolesti, već na njihovoj sposobnosti da uklone abnormalne nakupine – plakove – toksičnog oblika proteina beta amiloida koji se gomila u mozgovima pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, za koje se smatralo da su osnovni uzrok bolesti. Takođe, lekovi su skupi, mogu da izazovu neželjene efekte i mogu da imaju skromne koristi, u najboljem slučaju, u očuvanju funkcije mozga kako bolest napreduje.

Godinama je uklanjanje plakova bio primarni fokus istraživanja demencije i razvoja lekova. Ali odobrenja su ponovo pokrenula debatu na među lekarima o tome da li je ovo najbolji na koji treba napasti ovu složenu bolest. Mnogi naučnici su primetili da su dosadašnji rezultat samo dva leka sa ograničenom efikasnošću, i tražili su daleko više sredstava za ispitivanje alternativnih teorija.

Lekanemab (Lecanemab), lek koji je Američka agencija za hranu i lekove nedavno odobrila, prvi je koji pokazuje dokaze usporavanja kognitivnog pada u kliničkim ispitivanjima. Pokazalo se da drugi lek - adukanumab (Aducanumab) - uklanja plak, ali nije dokazano da zaustavlja gubitak kognitivnih sposobnosti. Ali obećanje lekanemaba je pomućeno smrću tri pacijenta koji su uzimali lek u nastavku studije.

Ubrzano odobrenje lekanemaba zasnovano je na rezultatima kliničkog ispitivanja faze 3 – nazvanog CLARITI – koje je otkrilo da je lek uklonio beta amiloidne plakove u mozgu pacijenata sa ranom stadijumom Alchajmerove bolesti. Studiju su finansirali farmaceutski giganti Biogen i Eisai, koji su razvili lek, i otkrila je da je došlo do 27 odsto manjeg kognitivnog pada među pacijentima koji su primali lekanemab u poređenju sa onima koji su primali placebo.

Međutim, Metju Šrag, neurolog sa medicinskog centra Univerziteta Vanderbilt u Nešvilu u Tenesiju, smatra da su koristi koje je pokazalo kliničko ispitivanje u najboljem slučaju skromne. Nakon kliničkog ispitivanja, istraživači su koristili skalu kliničke demencije od 18 tačaka da bi procenili pacijentovo pamćenje, veštine rešavanja problema, orijentaciju, između ostalih aspekata kognitivnih i funkcionalnih performansi; što je rezultat veći, to je demencija gora. Oni koji su uzimali lekanemab postigli su 1,21, dok su oni koji su uzimali placebo u proseku imali 1,66, što pokazuje da su oni koji su uzimali lek doživeli 27 odsto manje kognitivnih sposobnosti.

"Pitanje je da li bi prosečan pacijent na klinici primetio tu korist", kaže Šrag. "Mislim da ne bi." Što je još važnije, bezbednost leka je ono što ga brine. "Mislim da tek počinje da se nazire vrh ledenog brega kada su u pitanju rizici. Ali Šrag i drugi veruju da su beta amiloidni proteini samo mali deo komplikovane slagalice i nisu uvereni da su oni centralni za odlaganje ili zaustavljanje progresije bolesti.

Američka agencija za hranu i lekove nije odgovorila na mejl National Geographica u kojem je tražila komentar o odobrenju leka i smrti tri pacijenta koji su uzimali lek.

Ciljanje na amiloidni plak

Procenjuje se da u Sjedinjenim Državama 6,5 miliona ljudi starijih od 65 godina trenutno živi sa Alchajmerom. Udruženje za Alchajmerovu bolest očekuje da će taj broj do 2050. godine dostići 12,7 miliona.

Protiv Alchajmerove bolesti još uvek nema dokazanog leka, iako postoje tretmani koji pomažu u upravljanju nekim od njenih simptoma. Pacijenti i njihove porodice očajnički traže tretmane koji će usporiti napredovanje bolesti i produžiti period tokom kojeg je kognitivno oštećenje pojedinca još uvek blago i mogu samostalno da obavljaju svoje svakodnevne aktivnosti, kaže neurobiolog Džošua Gril sa Univerziteta Kalifornija u Irvajnu.

U poslednjih nekoliko decenija, razvoj lekova se fokusirao na uklanjanje plaka, ali hipoteza da su beta amiloidi ključni za Alchajmerovu bolest i njihovo lečenje je predmet ogromne debate.

"Imamo 20 godina kliničkih ispitivanja usmerenih na ovo, i svako pojedinačno ispitivanje je bilo neuspešno, osim jednog ili možda dva", kaže Šrag. "I oni su dali jedva uočljiv rezultat."

I lekanemab i adukanumab, koje je Američka agencija za hranu i lekove odobrila 2021. godine, su monoklonska antitela - laboratorijski proizvedeni proteini - dizajnirani da ciljaju i uklone beta amiloidne plakove za koje se veruje da izazivaju bolest. Dok se adukanumab jače vezuje za nerastvorljive oblike beta amiloida, lekanemab cilja na rastvorljivu verziju zvanu protofibril, za koju se smatra da je toksičnija za neurone.

Mnogi stručnjaci kažu da je adukanumab, koji se takođe daje pacijentima putem intravenske infuzije, samo neznatno usporio pad kognitivnih sposobnosti i da nije trebalo da dobije zeleno svetlo. Takođe je kod nekih pacijenata izazvao neželjene efekte kao što su oticanje mozga i krvarenje.

Lekanemab, s druge strane, pokazuje neke dokaze o usporavanju progresije bolesti i moguće je da se koristi mogu povećati ako pacijenti nastave da ga koriste duže od 18 meseci, što je dužina ispitivanja CLARITI, kaže klinički neurolog David Knopman koji radi na klinici Mejo Ročesteru u Minesoti. "Međutim, ti podaci jednostavno nisu dostupni u ovom trenutku." Ali kao i adukanumab, lekanemab dolazi sa sličnim ozbiljnim rizicima.

Oticanje mozga, krvarenje i smrt

U ispitivanju CLARITI, neurolog Kristofer van Dajk sa Univerziteta Jejl i njegove kolege prijavile su oticanje mozga kod skoro 13 procenata pacijenata koji su primali lekanemab i krvarenje kod oko 17 procenata; nasuprot tome, samo 2 odnosno 9 procenata placebo grupe iskusilo je te neželjene efekte. Od pacijenata koji su uzimali lek i imali oticanje i krvarenje na mozgu, otprilike 3 procenta je razvilo simptome kao što su glavobolja, vrtoglavica i konfuzija. Ostali nisu pokazivali simptome, uprkos otoku i krvarenju.

To bi moglo da sugeriše da je uzimanje lekanemaba uglavnom bezbedno, kaže Šrag, "ali mi to ne znamo". Moguće je da bi lek kasnije mogao da promeni fiziologiju bolesti, kaže on, što bi mogao postati problem.

Ali smrt tri pacijenta u naknadnoj studiji koja je procenjivala podnošenje leka nakon kliničkog ispitivanja postavila je nova pitanja. Nije otkriveno da li su ovi pacijenti bili u placebo grupi ili su primali lekanemab tokom perioda od 18 meseci, ali su se odlučili da koriste lek nakon što je završeno dvostruko kliničko ispitivanje.

Prva dva smrtna slučaja koje su prijavili STAT 28. oktobra i Science 27. novembra otkrili su da su dva pacijenta imala cerebralnu amiloidnu angiopatiju - stanje koje se često viđa kod pacijenata sa Alchajmerom, u kojem amiloid zamenjuje ćelije glatkih mišića u zidovima krvnih sudova. Ako oduzmete amiloid, mogli biste narušiti strukturni integritet krvnog suda i izazvati krvarenje, kaže neurobiolog Džordž Peri sa Univerziteta Teksas u San Antoniju. Taj proces bi mogao da bude pogoršan ako bi pojedinci koristili i antikoagulanse, kao što su to radili i preminuli pacijenti.

Dok Peri tvrdi da je uklanjanje amiloida lekanemabom moglo da izazove smrt, Libi Holman, viši direktor komunikacije proizvoda za Eisai, napisala je u mejlu za National Geographic, da je procena kompanije bila da se smrti ne mogu pripisati lekanemabu. Umesto toga, navodi se da su povezani sa faktorima rizika kao što su komorbiditeti povezani sa srcem i upotreba razređivača krvi, što je moglo da izazove krvarenja.

Science je 21. decembra prijavio smrt trećeg pacijenta, 79-godišnje žene sa Floride, koja nije imala drugih očiglednih zdravstvenih problema i nije koristila razređivače krvi pre nego što je hospitalizovana zbog napada. Šrag koji je na zahtev Sciencea pregledao njene medicinske izveštaje primetio je veliko oticanje mozga i mala područja krvarenja, što je pripisao upotrebi lekanemaba.

U poruci poslatoj na mejl National Geographica 11. januara, Kristofer Vančeri, pomoćnik direktora korporativnih komunikacija i zastupnik Eisaia, napisao je da kompanija radi na tome da sazna više o ovom trećem slučaju, i da do sada istražitelju nije dat pristup bolničkom kartonu pacijenata. Vančeri je naveo da su "izveštaji o smrtnim slučajevima kod pacijenata koji su lečeni lekanemabom slični onima koji su primali placebo i ne ukazuju na povećanje ukupnog broja smrtnih slučajeva ili iz bilo kog pojedinačnog uzroka".

Ali Peri tvrdi da je tretman previše rizičan. "Da treba da odlučim za svoju porodicu – bez obzira na cenu – ne bih im savetovao da to uzmu," kaže on.

Oznaka Američke agencije za hranu i lekove za lekanemab uključuje upozorenja o oticanju mozga i mikrohemoragijama i poziva na oprez kada se lek propisuje osobama koje koriste razređivače krvi. Ali savet je zakopan duboko u etiketi, kaže Šrag. "Moj savet drugim kliničarima bi bio da budu neverovatno oprezni."

Buduća istraživanja

U svojoj studiji, van Dajk i njegove kolege su primetile potrebu za dužim ispitivanjima kako bi se utvrdila bezbednost i efikasnost lekanemaba.

U međuvremenu, kao deo studije AHEAD koju finansira Nacionalni institut za zdravlje i Eisai, naučnici testiraju da li lek može da uspori ili zaustavi promene u mozgu ljudi kojima nije dijagnostikovana Alchajmerova bolest, ali su pod povećanim rizikom od razvoja bolest. Taj rizik se određuje na osnovu toga da li ispitanici imaju članove porodice sa dijagnozom demencije, povišenim nivoima amiloida u mozgu ili varijantama gena povezanih sa Alchajmerom.

"Sada razumemo da Alchajmerova bolest počinje u mozgu godinama pre nego što osoba počne da ispoljava probleme sa pamćenjem ili druge kognitivne probleme", kaže Gril. Uprkos nedostatku simptoma, snimci njihovog mozga mogu pokazati povišene nivoe amiloida. On i njegove kolege testiraju da li lekanemab može ukloniti plakove iz mozga ljudi u ovoj pretkliničkoj fazi bolesti kako bi sprečio nastanak problema sa pamćenjem. Učesnici će primati intravenske injekcije leka svake dve nedelje tokom 96 nedelja, a zatim će preći na svake četiri nedelje do 216.

U pripremi su i drugi eksperimentalni lekovi kao što je donanemab Eli Lilija. Kompanija testira da li ovo anti-amiloidno antitelo može pomoći u lečenju pacijenata sa ranim simptomima Alchajmerove bolesti.

Takođe se mnogo raspravlja o drugim proteinima i faktorima koji mogu biti uključeni u izazivanje bolesti. Jedan protein u mozgu, tau, povezan je sa gubitkom kognitivnih sposobnosti i demencijom, a neki naučnici razvijaju tretmane koji ciljaju upravo na tau. Drugi istražuju tretmane kao što je suzbijanje oksidativnog stresa; ćelijsko stanje u kojem toksični molekuli - reaktivne vrste kiseonika nadjačavaju antioksidante u ćeliji i oštećuju neurone, doprinoseći Alchajmerovoj bolesti.

Van Dajk kaže da je moguće da budući tretman ove progresivno iscrpljujuće bolesti može uključivati upotrebu kombinacije lekova usmerenih na više meta, a ne samo na beta amiloid.

Možda će vas zanimati i:

Komentari 0

Vaš komentar je uspešno poslat i postaće vidljiv čim ga naši administratori odobre.

Slanje komentara nije uspelo.

Nevalidna CAPTCHA

Najnovije

Priroda

Nauka