Narodi Mezoamerike su tokom pretkolumbovske ere u različitim ceremonijama često koristili entogene kako bi izmenili svoju svest i na taj način se sjedinili sa bogovima i prirodom.
Prve tragove o njihovoj upotrebi istraživači pronalaze još kod Olmeka, međutim, o razlozima i načinima na koji su korišćeni najviše podataka je dobijeno iz verskih tekstova Maja kao što su Popol Vuh i španski izveštaji iz 16. veka. Oni ukazuju da su efekte entogena ovi narodi dodatno "pojačavali" tako što su ceremonije izvodili na svetim mestima poput podzemnih rupa i pećina koje su im prema verovanju pružale povoljno okruženje da "kontaktiraju" mrtve.
Kao jedan od najčešće upotrebljavanih psihoaktivnih supstanci koje su Maje koristile navodi se napitak balče koji se pravio od mahunarki natopljenih medom i vodom, a potom je ostavljan da fermentira. Njegova primena je našla široku upotrebu u ceremonijama zajedništva, prilikom predviđanja ili razumevanja događaja kao što su loša žetva, bolest i ishod ratova. Zbog svog niskog sadržaja alkohola konzumirao se u velikim količinama da bi izazvao povraćanje - čiji ostaci bi se potom skupljali u kese i kačili učesnicima rituala oko vrata.
Čih je bilo još jedno alkoholno piće koje je dobijano fermentacijom biljke agave, a povezivan je sa krvlju Majahuel - astečke boginje plodnosti i hrane. Različite keramičke posude iz klasičnog perioda mezoameričkih zajednica su često povezivane sa glifom "či", a podaci o upotrebi ovog napitka se pojavljuju još i u kodeksu Drezden, Bordžija, kao i u Firentinskom spisu.
